高血糖、高血压、高血脂、高尿酸，「四高」问题是现代人面临的最常见的健康问题之一。
福无双至，祸不单行。「四高」中的成员很少「单独作案」，常常「团伙行动」。被其中一个盯上，剩下的三个常常尾随而至，在糖尿病患者人群中，高血压、高血脂、高尿酸也是极为常见的合并症。
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为什么「四高」总是成群结队地一起来到呢？
说到这个问题，就要从一个概念说起——
那就是「代谢综合征」。
什么是「代谢综合征」？
早在上世纪80年代，就有一些医生注意到，很多患者常常同时患有高血压、高血糖和血脂紊乱，而且多数患者还存在「中心性肥胖」的问题。
随着这一问题引发越来越多临床医生的共鸣，同时也带来了越来越多的关注。1988年，首次有学者提出了「X综合征」的概念，来描述这种包括高血压、肥胖、血脂紊乱和胰岛素抵抗等一系列内分泌代谢紊乱的病征集合，「X综合征」这一概念也逐渐演变为后来的「代谢综合征」。
1995年，内分泌代谢学届知名学者Stern提出了著名的「共同土壤」学说。这一学说认为，胰岛素抵抗（IR）是孕育糖尿病、高血压、心血管系统疾病的共同土壤，这也是目前糖尿病学领域普遍认同的理论，即胰岛素抵抗是糖尿病的前驱条件，这一点我们在下面会为大家更加详细地解读。
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随着「代谢综合征」这一领域的热度越来越高，世界卫生组织（WHO）、国际糖尿病联盟（IDF）等大型公共卫生机构也分别对「代谢综合征」做出了各自的具体定义。
这些定义各有差异，但基本上所有组织与机构都集中在高血压、糖耐量受损或空腹血糖受损、血脂紊乱和中心性肥胖这几个方面，也就是过去十几年间被反复提及的高血压、高血糖、高血脂——「三高」。
而随着人类社会生活水平在近年来的进一步提高，高尿酸血症、痛风等问题的患病率也逐年提高，对人类健康的威胁日益严重。一些新的机构和组织也尝试将高尿酸血症纳入到「代谢综合征」的考量范围内，内分泌领域也逐渐将「三高」的范畴拓展到了「四高」。
因此，「代谢综合征」可以被认为是以胰岛素抵抗为前提的，中心型肥胖、高血压、高血脂、高尿酸等问题的集合。
「代谢综合征」是如何发生的？是什么让「四高」一拥而上？
前面我们提到了著名的「共同土壤」学说，这也是现代前沿内分泌代谢领域较为认可的学说之一。
这一学说的核心观点是，肥胖者，尤其是中心型肥胖者血液中较高的游离脂肪酸水平会引发肌肉和组织对于胰岛素的抵抗，而胰岛素的效果降低，又会导致脂肪组织的分解加速，产生更多的游离脂肪酸。如此一来，就会形成恶性循环。
持续升高的游离脂肪酸除直接表现为血脂异常以外，还会对包括胰岛在内的器官产生脂毒性，激活一系列下游通路，诱发炎症反应，损害各个器官。
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胰岛素除了众所周知的降血糖功能以外，对于血管平滑肌和肾小管的重吸收同样具有调节作用。胰岛素在使血管舒张（有降低血压的倾向）的同时，加强对钠的重吸收（有增加血压的倾向）。然而，有研究表明在亚洲和非洲人群中，存在胰岛素抵抗时，对血管舒张的作用消失，但保留了对钠的重吸收促进作用，这是目前已知的胰岛素抵抗导致高血压的重要机理之一。
在此之外，伴随胰岛素抵抗而来的高胰岛素血症，也被先后证实会加强肾小管对尿液中尿酸的重吸收，使得更多的尿酸不能随尿液排出，重新回到血液中；而高血压和血脂异常引起的血管内皮损伤还会增加尿酸的产生，出现尿酸升高也就不足为奇。
事情到此依然没有结束。胰岛素抵抗引发的高血压、高尿酸血症、糖代谢异常等问题，还会反过来进一步加强胰岛素抵抗，导致更严重的代谢综合征，可以说是互为因果，相辅相成。
这么一看，「四高」结伙作案，成群出没也就显得非常合理了。
既然如此严重，那为什么现在医生不怎么提「代谢综合征」了？
随着「代谢综合征」的概念传播越来越广泛，其中也不乏质疑之声。
一方面，很多人认为其作为多种征象的集合，诊断与评判标准非常不统一，即使是权威机构和组织之间，也有一定的差异，这从公共卫生角度来说，并不利于疾病的消除与诊治。
另一方面，代谢综合征的提出，是为了让大家更多关注这些征象之间的有机联系，关注其带来的心血管风险。而代谢综合征所纳入的一些疾病，本身已经证实与心血管风险具有强烈的关联，因此不能够作为一种独立的疾病来看待。
因此，代谢综合征的概念提出，广泛促进了内分泌代谢学、心血管疾病学、肾脏病学等学科的交叉与延展，同时也促进了糖尿病、心血管疾病多学科共管概念的普及，能够完成这一使命已经非常伟大，并没有非常大的必要去再为此设立一种专门的诊疗方案了。
参考文献
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作者：薄奕
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