常用减肥药物的联用注意事项

肥胖是体内脂肪过度蓄积导致健康损害的一种机体状态，与艾滋病、毒品成瘾和酒精成瘾，并列为世界四大医学社会问题。肥胖的发生与生理、遗传、饮食及代谢等多种因素相关，肥胖患者往往可引发心脏病、高血压、糖尿病、呼吸系统、消化系统、生殖及中枢神经系统等多种严重并发症，给个人、家庭和社会带来巨大的经济和精神负担。此外，肥胖还与某些癌症高发有关。
体重指数（BMI）是国际公认的肥胖分级方法。BMI=体重/身高的平方（kg*m-2），有证据显示BMI从21开始发生相应慢性疾病的风险逐渐上升，大于25定义为超重，大于30定义为肥胖。肥胖的治疗主要包括药物治疗、饮食行为疗法、特殊运动疗法等。
一、肥胖的药物疗法（2022版FDA批准用于治疗肥胖的药物清单）
1、芬特明
药理：盐酸芬特明是一种具有类似于原型厌食或厌食药安非他明的药理活性的拟交感胺，目前作用机制尚未完全阐明。它能刺激中枢神经系统，增加血压。
不良反应：常见不良反应有血压升高、口干、腹泻、荨麻疹、失眠、性欲改变等；严重不良反应包括原发性肺动脉高压、瓣膜性心脏病。
患者用药教育：用药期间避免饮酒，避免晚上服药、避免与其它减肥药同时使用，避免需要注意力高度集中的事项，避免怀孕或哺乳。连续用药最多不超过12周
芬特明与其它药物联用禁忌：禁止与单胺氧化酶抑制剂联合使用，常见的如呋喃唑酮、异烟肼、酮康唑、苯乙肼等，因该类药物抑制芬特明代谢，联用可能发生高血压危象和颅内出血。

芬特明
2、奥利司他
药理：奥利司他是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。
不良反应：主要为胃肠道症状，常见胃肠胀气、脂肪泻等
患者用药教育：本品不推荐用于体重指数低于24的患者；服用本品应尽量减少脂肪摄入；本品可增加胆结石和尿结晶风险，需要注意。
奥利司他与其它药物联用禁忌：奥利司他会减少一些维生素类药物的吸收，与华法林、环孢素合用需监测INR值和环孢素血浆浓度。

奥利司他
3、纳曲酮/安非他酮
药理：纳曲酮/安非他酮属于阿片受体拮抗剂/抗抑郁药组合复方制剂。
不良反应：恶心、便秘、失眠、血压升高、心率加快；癫痫患者可增加发病率；精神行为异常等。
患者用药教育：本品适用于体重指数大于30，或大于27且合并至少一种体重相关疾病（如高血压、2型糖尿病、血脂异常）的肥胖患者。
纳曲酮/安非他酮与其它药物联用禁忌：突然中止使用酒精、苯二氮卓类(安眠药中的一类，如艾司唑仑、地西泮等)、巴比妥类及抗癫痫药物的患者不应使用本品。

纳曲酮/安非他酮
4、利拉鲁肽
药理：利拉鲁肽是通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1 (GLP-1)类似物，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。当葡萄糖浓度升高时，利拉鲁肽可以增加细胞内环磷腺苷(cAMP)，从而导致胰岛素释放。当血糖浓度下降并趋于正常时，胰岛素分泌减少。FDA也批准了该药皮下注射治疗成人 BMI>27 合并至少一项肥胖并发症的患者；或者 BMI>30 的单纯性肥胖患者。
不良反应：常见胃肠道症状和低血糖。另有使用本品引发急性胰腺炎和甲状腺肿的报道。
患者用药教育：建议患者避免持续性腹泻或呕吐引发的脱水；若有甲状腺相关疾病、胆石症、胆囊炎、黄疸或胰腺炎的症状，及时报告私人医生。
利拉鲁肽其它药物联用禁忌：除了与华法林联用需要加强监测INR值外，目前尚未收到与其它药物联用发生严重相互作用的报道。

利拉鲁肽
二、肥胖的饮食疗法
饮食调理原则：根据肥胖者的性别、年龄、职业来决定热量的供应。合理的膳食包括改变膳食结构和食量，选择低能量、低脂肪、优质蛋白，在膳食营养素平衡的基础上，减少每日摄入的总热量，科学分配每日食量。对成年轻度肥胖者，可按每月减重0.5~1.0kg，中度以上肥胖者每周减重0.5~1.0kg，不能长期采用极低热量饮食，即800kcal/日以下，否则短期内大量减重对健康是有害的。
三、特殊运动疗法
在制定运动减肥计划时，应遵循以下原则：1、安全性，运动强度、持续时间和练习频率应该在参加者的心肺功能基础之上。2、可接受性，运动项目应该多样化以提高参加者的依从性。3、有用性，通过运动能达到体脂下降的目的以增强参加者的信心。综合来讲，相比于肥胖的药物治疗，详细而周密的饮食调整计划和科学适度的运动疗法可以说是更加安全和廉价的减肥方法，在决定药物治疗之前，如尚未尝试过这两种方法，建议可先尝试一番。
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