“少吃”的学问：禁食影响菌群吗？不胖也要管住嘴吗？
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03 月 27 日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，关注：禁食，热量限制，减肥，生理反应，外周激素，麸质多肽，牛乳肽，膳食蛋白质，膳食氨基酸
<hr>少吃会改变肠道菌群吗？
Genome Medicine——
① 将147名超重/肥胖者随机均分至间歇性能量限制（ICR）、连续性能量限制（CCR）或对照组，干预50周；② ICR和CCR组体重均降低5%左右，体重减轻与代谢改善有关，但干预后的微生物组组成在3组间无显著差异，除了在ICR组发现乳杆菌目丰度有所增加；③ 基线时Dorea菌属丰度较高可能与随后难以减掉体重有关；④ 鉴定出特定菌科与代谢标志物、人体测量指标和饮食组成之间存在相关性，且这些关联独立于干预组。
【主编评语】
肠道菌群被认为在超重和肥胖的发展中发挥重要作用，但能量限制（特别是长期）对超重和肥胖成年人肠道微生物群的影响，在很大程度上还是未知的。近期发表于Genome Medicine的一项研究发现，尽管观察到代谢改善，但适度的间歇性能量限制（ICR）或连续性能量限制（CCR）干预以及由能量限制引起的体重减轻，可能与超重/肥胖成人肠道微生物组的变化无关。在饮食热量限制下，肠道微生物群保持相对稳定，且存在高度的个体特异性。注：ICR组的参与者在非连续的两天内减少了75%的热量摄入（所谓的“5:2节食法”），而CCR组的参与者每天减少了20%的热量摄入。各组55%的能量来自碳水化合物，15%来自蛋白质，30%来自脂肪。（@临床营养陈彬林）
【原文信息】
Calorie restriction improves metabolic state independently of gut microbiome composition: a randomized dietary intervention trial
2022-03-14, doi: 10.1186/s13073-022-01030-0
<hr>适当少吃和减重对非肥胖者也有健康好处（综述）
Nutrition Reviews——
① 非肥胖者相比肥胖者在限制饮食能量的减重过程中瘦体重减少的比例更大，但在静息、非静息和总能量消耗方面的减少幅度相似；② 无论肥胖与否，减重都会减少机体的内脏脂肪和肝脏脂肪，改善骨骼肌和脂肪组织的胰岛素敏感性，增加胰岛素清除率，但不影响胰腺的胰岛素分泌，最终降低空腹血糖水平和胰岛素浓度；③ 相同程度的能量限制和减重对非肥胖者的健康有多种有益的影响，类似于减重在肥胖者中观察到的健康效益。
【主编评语】
近期发表于Nutrition Reviews的一篇综述介绍了非肥胖者（但可能有一定程度的代谢功能紊乱）的能量限制和减重的健康效益，并和肥胖者减重的效益相比较，结果表明长期适度的热量限制对非肥胖者有多种有益的健康影响，在现实生活中也是可行的。（@临床营养陈彬林）
【原文信息】
Is calorie restriction beneficial for normal-weight individuals? A narrative review of the effects of weight loss in the presence and absence of obesity
2022-02-22, doi: 10.1093/nutrit/nuac006
<hr>禁食如何影响调节饱腹感的外周激素？（综述）
Advances in Nutrition——
① 热量限制（CR）可引起食欲激素胃饥饿素升高，空腹瘦素和胰岛素下降，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、肽YY（PYY）和胆囊收缩素（CCK）也可能下降但证据较弱；② 限时进食（TRF）也导致空腹瘦素、胰岛素和GLP-1下降，但与CR不同的是，部分研究中空腹胃饥饿素在TRF后下降；③ 目前研究仍存在局限性：一些肠肽在CR和TRF中的变化仍缺少测量数据，且一些TRF研究存在干预期短、研究设计不一致和饮食模式变化较大等问题。
【主编评语】
热量限制（CR）是减少负面能量平衡的一种常见方式。限时进食（TRF）是指只在特定时间的进食，可以作为CR的一种或者补充。本文主要综述了TRF或者长期的CR对一些调控饱腹感的肠肽的影响。CR和TRF均能改变体内外周激素水平，并且两者对机体的影响并不相同。此外，CR和TRF也可以影响一些新型肠肽的合成和分泌。但是CR和TRF相关研究并不成熟，这些结果还需要进一步确认。（@Bingbing）
【原文信息】
Satiety Associated with Calorie Restriction and Time-restricted Feeding: Peripheral Hormones
2022-02-22, doi: 10.1093/advances/nmac014
<hr>禁食持续时间影响机体生理反应 （综述）
Nutrition Reviews——
① 间接性断食（IF），包括了各种形式的断食，如限时进食、交替日断食、定期禁食等，其持续时间可以改变机体代谢、能量消耗以及激素环境等；② 单次急性禁食24h内可以改变糖和脂质代谢，但对蛋白质的代谢影响较小，并且也并没有充分的证据说明急性禁食诱导自噬提高；③ 现有IF相关研究和临床建议每日禁食时间为12-14h，并没有考虑不同持续时间的急性禁食带来的生理影响；④ 选择IF时，要考虑持续时间、性别、年龄、脂肪量、激素水平等的影响。
【主编评语】
间断性禁食具有多种方式，但是一般考虑的禁食时间为12-14h的长期禁食方案，没有考虑单次急性膳食的机体生理反应。本文就急性禁食对机体物质代谢、循环的激素水平以及自噬等的影响进行了综述。分析结果显示，现有的禁食建议并未考虑急性禁食带来的生理影响。选择禁食需要考虑个体化影响。（@Bingbing）
【原文信息】
Physiological responses to acute fasting: implications for intermittent fasting programs
2021-11-22, doi: 10.1093/nutrit/nuab094
<hr>Nature子刊：从尿液多肽组中鉴定膳食谷蛋白多肽的新方法
Nature Communications——
① 开发一种液相色谱-质谱工作流程，可对尿液多肽组进行非靶向序列分析；② 该流程包括：基于肌酐检测的样本标准化、破坏二硫键、离心过滤去除10kDa以下的蛋白、基于混合阳离子交换的固相提取、液相色谱与串联质谱分析样本；③ 鉴定出600多种不同的膳食多肽，约35%存在乳糜泻相关的T细胞表位，约5%可激活先天性免疫反应；④ 与健康对照或非乳糜泻的胃肠道疾病患者相比，乳糜泻患者尿液中的谷蛋白多肽及T细胞表位均显著升高，且多样性更高。
【主编评语】
Nature Communications上发表的一项最新研究结果，开发了一种基于液相色谱-质谱的多肽组分析方法，可对尿液多肽组进行非靶向序列分析，为理解谷蛋白免疫原性、改善乳糜泻、鉴定膳食和尿液多肽组提供了基础。（@aluba）
【原文信息】
An efficient urine peptidomics workflow identifies chemically defined dietary gluten peptides from patients with celiac disease
2022-02-16, doi: 10.1038/s41467-022-28353-1
<hr>从血浆中鉴定饮食摄入牛乳源肽的新方法
Food Chemistry——
① 通过变性液稀释血浆抑制肽酶活性，再经排阻色谱法将低分子肽分离出来，以实现血浆中牛乳源肽的定量检测；② 对三名健康志愿者饮用牛乳后不同时间点血浆取样鉴定，揭示了数百种参与不同生理活动的牛乳源肽；③ 血浆内牛乳源肽组个体异质性较大，但β-CN的C末端片段均显著富集；④ 肽表征数据显示肽切割是由胃蛋白酶的内切活性和小肠肽水解酶的外切活性协同作用；⑤ 牛乳源肽血浆内半衰期较短，志愿者血浆内未检测到BCM-5和BCM-7。
【主编评语】
这是刚刚发表在Food Chemistry上的一份工作。作者通过改进纯化方式，结合nanoLC-ESI-MS/MS成功对人类血浆中的膳食牛乳源肽进行了鉴定。“体内吸收组学”发现三名志愿者间个体异质性较大，但揭示了有不同生理活性的肽种类和丰度，同时也阐明了食品来源的牛乳源肽的切割方式。虽然由于样本量较小以及一些其他干扰因素导致的生理学结论不明，但这份工作为“体内吸收组学”的发展提供了技术手段。（@Johnson）
【原文信息】
In vivo absorptomics: Identification of bovine milk-derived peptides in human plasma after milk intake
2022-03-12, doi: 10.1016/j.foodchem.2022.132663
<hr>增加蛋白质摄入可提升抗阻训练期间的瘦体重及肌肉力量
Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle——
① 纳入74项随机对照试验进行荟萃分析；② 在进行抗阻训练的受试者中，增加每日的蛋白质摄入量可显著增加瘦体重（65岁以上：1.2-1.59g/kg，65岁以下：≥1.6g/kg）；③ 在进行抗阻训练的受试者中，增加每日的蛋白质摄入量（≥1.6g/kg）可显著增加下半身力量；④ 在进行抗阻训练的65岁以下的受试者中，增加蛋白质摄入量可显著增加卧推力量；⑤ 增加蛋白质摄入量对握力及身体机能的影响不明确。
【主编评语】
Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle上发表的一项荟萃分析结果，总结了74项随机对照试验的数据后发现，在进行抗阻训练的成人受试者中，增加每日的蛋白质摄入量可显著提升瘦体重、下半身肌肉力量及卧推力量。（@aluba）
【原文信息】
Systematic review and meta-analysis of protein intake to support muscle mass and function in healthy adults
2022-02-20, doi: 10.1002/jcsm.12922
<hr>多吃植物蛋白或可降低老年女性的虚弱风险
Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle——
① 纳入85871名60岁以上的女性，在超过22年的随访期间，对蛋白质摄入量进行9次评估，共发生13279例虚弱；② 校正所有相关混杂因素后，更高的植物蛋白摄入量与更低的虚弱风险相关，而更高的动物蛋白摄入量与更高的虚弱风险相关；③ 总蛋白摄入量及乳制品蛋白摄入量与虚弱风险之间无显著关联；④ 用植物蛋白替代来自动物蛋白、乳制品蛋白或非乳制品动物蛋白的5%供能，与虚弱风险分别降低38%、32%及42%显著相关。
【主编评语】
Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle上发表的一项前瞻性队列研究结果，对8万多名老年女性进行超过20年的随访后发现，植物蛋白摄入量越高，虚弱风险越低，而动物蛋白摄入量越高，虚弱风险越高。（@aluba）
【原文信息】
Protein intake and risk of frailty among older women in the Nurses' Health Study
2022-03-23, doi: 10.1002/jcsm.12972
<hr>非必需氨基酸对小鼠行为的调节机制
Current Biology——
① 胃内灌注非必需氨基酸（nAAs）通过降低舔舐量而非舔舐频率减少进食，并增加跑步和攀爬，减少梳毛和休息；② nAAs可激活下丘脑食欲素神经元（HONs）；③ 敲除重要的肠-脑联络通路，即结状神经节中胆囊收缩素敏感的迷走传入神经也不影响nAAs对小鼠的行为效应；④ 使用光遗传学手段单独激活HONs可产生与灌注nAAs相同的效果；⑤ 相反，HONs缺失后，nAAs不再对小鼠的行为产生影响 。
【主编评语】
摄入的食物如何控制我们的大脑和行为仍然是人们非常感兴趣的问题。摄入的营养物质通过调节下丘脑食欲素神经元（HONs）的活动来控制哺乳动物的行为。此前的体外研究表明，哺乳动物饮食中普遍存在的营养物质，如非必需氨基酸（nAAs）和葡萄糖，以不同的方式调节HONs。葡萄糖抑制HONs，而nAAs激活HONs。但nAAs诱导的HONs激活在摄食后行为控制中的作用仍不清楚。发表在Current Biology上的一项小鼠研究表明，摄入nAAs会激活HONs，并将行为从进食转变为探索。这种行为转变在进化上可能具有优势，例如最大化利用有限空间的胃以摄入必需营养素，进而有利于生存。（@EADGBE）
【原文信息】
Ingested non-essential amino acids recruit brain orexin cells to suppress eating in mice
2022-03-21, doi: 10.1016/j.cub.2022.02.067
<hr>感谢本期日报的创作者：临床营养陈彬林，阿当，Rustypotatis，aluba
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